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introduction

研發(fā)平臺(tái)

我們的AEA™平臺(tái)是一種生物工程改造的中國倉鼠卵巢(「 C H O 」)細(xì)胞系 ,其中的FUT8片段被敲除,以產(chǎn)生具有增強(qiáng)型ADCC及更高抗腫瘤活性的抗體。通過這種生產(chǎn)工程改造,CHO細(xì)胞系將不能催化巖藻糖殘基從其供體轉(zhuǎn)移到其靶標(biāo),因此能產(chǎn)生不攜帶任何巖藻糖的抗體。由于經(jīng)證明Fc區(qū)域缺失核心巖藻糖會(huì)增加Fc區(qū)域與其免疫效應(yīng)細(xì)胞上存在的受體FcγRIIIa的結(jié)合親和力,因此,預(yù)期將通過更好地激活免疫效應(yīng)細(xì)胞來增強(qiáng)巖藻糖陰性抗體的ADCC活性。因此,AEA™平臺(tái)預(yù)期將產(chǎn)生不含任何巖藻糖的抗體,可快速、穩(wěn)定、徹底地增強(qiáng)抗體的ADCC,并簡化產(chǎn)品的質(zhì)量控制。因此,AEA™平臺(tái)使我們能夠?qū)⑸镏苿┑娜魏慰贵w或抗體部分(包含F(xiàn)c區(qū)域)設(shè)計(jì)成ADCC增強(qiáng)型產(chǎn)品,以增強(qiáng)免疫效應(yīng)細(xì)胞活性。

圖片2.png

盛禾生物ADCC增強(qiáng)抗體平臺(tái)AEA ™

左上:Kubota et al, Cancer Sci (2009);右上:Yu et al, BioDrugs (2017);

IAH0968是通過AEA™平臺(tái)開發(fā)出的第一種潛在完全去除巖藻糖的臨床階段抗 HER2抗體,其已經(jīng)證明AEA™平臺(tái)所具有的可行性及優(yōu)勢。我們已經(jīng)通過糖蛋白檢測及糖基化量化證實(shí)IAH0968不含任何巖藻糖。此外,體外及體內(nèi)測試表明,IAH0968與其Fc受體之間的親和力是未修飾或其他ADCC增強(qiáng)型抗HER2抗體的10至20倍,從而提高增強(qiáng)型ADCC活性及抗腫瘤功效。



ADCC增強(qiáng)抗體平臺(tái)
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